芹菜粉在肝脏相关疾病中的保肝效应及作用机制
一、引言
肝脏疾病是全球性健康难题，发病率与死亡率逐年攀升，脂肪肝、酒精性肝病、病毒性肝炎及肝纤维化等不仅严重降低患者生活质量，还可能进展为肝硬化、肝癌等终末期肝病，给社会和家庭带来沉重负担。近年随着健康意识提升，天然产物的保肝作用备受关注，芹菜粉（源于芹菜 Apium graveolens L. 的茎和籽）因含丰富生物活性成分，成为研究热点。
二、活性成分及其代谢
2.1 主要活性成分
芹菜粉含多类活性成分：黄酮类以芹菜素为核心，具强抗氧化、抗炎性，辅以木犀草素、山奈酚协同保肝；香豆素类促肝脏解毒，增强代谢功能；维生素（A、C、E）与矿物质（钙、铁、锌）支持肝功，参与抗氧化防御以减肝氧化损伤；膳食纤维促肠道蠕动，缩短毒素停留时间，间接减轻肝解毒负担。
2.2 代谢过程
核心活性成分芹菜素主要经肝脏代谢，需葡萄糖醛酸化、硫酸化、甲基化等转化。其口服后肠道吸收生物利用度低（水溶性、脂溶性差），研究通过制备磺化衍生物、8 - 二甲氨基甲基取代衍生物改善溶解性能与生物利用度。代谢产物在肝脏浓度较高，为保肝提供基础，最终主要经肾脏排出。明晰代谢过程对优化给药方案、提升保肝效果意义重大。
三、芹菜粉保肝机制
3.1 抗氧化作用
肝脏代谢产生的超氧阴离子、羟自由基等会引发氧化应激损伤肝细胞。芹菜素的酚羟基可提供氢原子结合自由基，使其稳定；体外实验显示，芹菜素能显著降低肝细胞内活性氧（ROS）水平，同时提升肝脏超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、谷胱甘肽还原酶（GR）等内源性抗氧化酶活性，强化肝脏抗氧化防御系统。
3.2 抗炎作用
慢性炎症是肝病进展的关键。芹菜素可抑制巨噬细胞、中性粒细胞等炎症细胞活化迁移，减少肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 1β（IL-1β）、IL-6 等炎症介质释放；还能通过抑制 IκBα 降解，阻止核因子 κB（NF-κB）核转位，阻断其介导的炎症信号通路，动物模型中可减轻肝脏炎症程度。
3.3 调节肝药酶活性
肝脏细胞色素 P450 酶系（CYP）负责药物代谢与解毒。芹菜素可特异性调节 CYP 酶活性，尤其强效抑制 CYP2E1（酒精代谢中产生大量自由基，是酒精性肝损伤关键媒介），减少氧化损伤；同时调节 CYP3A4 等酶，避免药物代谢异常，保护药物诱导的肝损伤。
3.4 抗肝纤维化作用
肝星状细胞（HSC）活化产生大量细胞外基质（ECM）是肝纤维化核心。芹菜素可抑制 TGF-β/Smad 信号通路，减少 ECM 生成；还能剂量依赖式逆转纤维化相关分子变化，多组学分析显示其可逆向调控 82 个 mRNA 与蛋白层面的生物过程 / 分子功能，延缓甚至逆转肝纤维化进程。
四、药理学研究
4.1 酒精性肝损伤
动物实验结果显示，芹菜素组血清 ALT、AST 显著降低，肝组织 GSH、GR 等抗氧化酶活性升高，MDA 下降；Western Blot 证实其上调 PPARα/γ、CPT-1，下调 SREBP-1c、FAS、CYP2E1 等，可促进酒精代谢物乙醛降解，抑制 ROS 介导的肝损伤。
4.2 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）
高糖高脂饲料诱导大鼠 NAFLD 模型，芹菜素及衍生物可改善血清 INS、FFA、MDA、TNF-α，提升肝 SOD 活性，减少脂肪沉积，其中结构修饰的衍生物 A 因溶解性能和生物利用度更优，效果优于天然芹菜素。体外 FFA 诱导 L02 细胞模型中，衍生物 D 还能降低 TNF-α、IL-8，提高 Glut-4、IR，改善炎症与胰岛素抵抗，减少脂质沉积。
4.3 肝纤维化
采用 CCl4 诱导小鼠肝纤维化模型，结合转录组与蛋白质组分析发现，芹菜素以剂量依赖方式逆转纤维化相关分子变化，鉴定出 48 个关键蛋白，其中 6 个核心 “枢纽分子”（含细胞外基质重塑蛋白、代谢调控因子）具转化医学价值；同时可降低 ALT、AST（较对照降 30%-50%），减少肝组织胶原蛋白沉积，减轻纤维化程度。
五、安全性验证
芹菜粉并非适合所有人群食用：对芹菜过敏者应禁止使用，以免引发皮疹、瘙痒等不良反应；存在胃溃疡、慢性胃炎等胃部疾病的患者也不建议食用，以免加重病情；。对于血压偏低的人群，长期使用可能导致头晕或恶心；孕妇和哺乳期女性应在专业人士咨询后再决定是否使用。
六、总结与展望
6.1 总结
芹菜粉（核心活性成分芹菜素）借抗氧化、抗炎、调节肝药酶、抗纤维化等机制保肝，药理学研究证实其对酒精性肝损伤、非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化模型均有效。但临床应用存挑战：芹菜素含量低、生物利用度差，缺大规模人体试验，长期大剂量安全性待评。
6.2 展望
未来需开发芹菜素衍生物 / 新型给药系统、开展人体试验、探索与奶蓟草提取物等的联合用药。其作为天然膳食补充剂保肝前景广，结合健康生活方式助护肝功能，有望成肝病防治辅助工具。
参考文献
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