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frontier research
前沿研究
2025 / 08
20

朝鲜当归肝脏保护作用的研究


一、引言

肝脏易受酒精、药物、高脂饮食及毒素影响,引发酒精性肝病(ALD)、非酒精性脂肪肝(NAFLD)、药物性肝损伤(DILI)等疾病。朝鲜当归为伞形科植物,中韩传统医学中用于调理气血,现代研究发现其含紫花前胡素、紫花前胡醇当归酸酯、紫花前胡醇等活性成分,对肝脏有明确保护作用,可减轻肝损伤、改善肝功能。本文围绕这些核心成分及肝保护的作用机制、研究进展、安全性展开综述,为后续研究与临床应用提供参考。


二、朝鲜当归肝脏保护核心成分

朝鲜当归肝脏保护活性依赖三类核心成分,香豆素类关键单体为紫花前胡素、紫花前胡醇当归酸酯、紫花前胡醇:香豆素类占活性30%-40%,紫花前胡素(占香豆素50%-60%)含量最高,三者富集于根及根茎韧皮部,口服后分别经CYP3A4酶催化、肠道酯酶分解生成或直接以紫花前胡醇入肝,24小时内80%以上代谢物经胆汁排泄,无蓄积。多糖类(AGP)由葡萄糖等组成,肠道菌群分解后入肝,与香豆素协同保护。挥发油类(如丁烯基酞内酯)吸收后快速到肝,增强香豆素抗炎,半衰期2-3小时,经肾排泄。


三、朝鲜当归肝脏保护作用机制

朝鲜当归主要以紫花前胡素、紫花前胡醇当归酸酯、紫花前胡醇为核心,结合多糖(AGP)、挥发油类(如丁烯基酞内酯)形成多途径肝脏保护网络:


3.1 抗氧化应激

紫花前胡素激活肝细胞内SOD、GSH-Px活性,其代谢产物紫花前胡醇清除超氧阴离子、羟自由基能力更强,紫花前胡醇当归酸酯则抑制脂质过氧化产物MDA生成,三者协同减轻酒精、毒素致肝细胞氧化损伤; 

抑制肝细胞凋亡时,紫花前胡醇下调促凋亡蛋白Bax表达、上调抗凋亡蛋白Bcl-2水平,阻断caspase-3/9活化通路,多糖可增强此抗凋亡作用,提升肝细胞存活率; 


3.2 调节脂质代谢

紫花前胡素抑制肝内甘油三酯合成关键酶(如脂肪酸合成酶)活性,紫花前胡醇激活PPARα、促进脂肪酸β-氧化相关基因(如CPT1A)表达,共同减少肝内脂质堆积,改善脂肪变性; 


3.3 抗炎作用

紫花前胡醇当归酸酯抑制NF-κB p65亚基磷酸化与核转位,减少TNF-α、IL-6释放,挥发油类可增强抗炎效果,降低肝组织炎症细胞浸润。


四、朝鲜当归肝脏保护药理研究进展总结

当前朝鲜当归肝脏保护研究以动物实验和体外实验为主,聚焦紫花前胡素、紫花前胡醇当归酸酯、紫花前胡醇作用。 


4.1 动物实验

紫花前胡素可减轻酒精诱导大鼠ALD模型的肝组织脂肪变性与炎症;紫花前胡醇能提升对乙酰氨基酚致小鼠DILI模型肝组织GSH含量、降低氧化损伤标志物;紫花前胡醇当归酸酯可减少高脂饮食诱导小鼠NAFLD模型肝内甘油三酯,下调IL-1β。 


4.2 体外实验里

紫花前胡醇可提高HepG2细胞缺氧/复氧损伤模型存活率、降凋亡率;紫花前胡素抑游离脂肪酸诱导的细胞脂质蓄积并上调PPARγ;紫花前胡醇当归酸酯抑LPS诱导的肝细胞炎症因子释放。


五、 朝鲜当归肝脏保护应用安全性

基于紫花前胡素、紫花前胡醇当归酸酯、紫花前胡醇特性,朝鲜当归肝保护应用需关注四点安全:剂量上,紫花前胡素每日10-50mg/kg、紫花前胡醇5-20mg/kg、紫花前胡醇当归酸酯8-30mg/kg无肝毒性,总香豆素类过量或致肝酶升,临床建议成人日服提取物不超3g(含紫花前胡素15-30mg);过敏方面,约2%-3%伞形科过敏者对其敏感,首次用需做紫花前胡素斑贴测试;药物相互作用上,紫花前胡素抑CYP3A4酶,与他汀类、免疫抑制剂联用时需监测血药浓度;禁忌人群为阴虚火旺、凝血障碍者慎用,孕妇需遵医嘱。


六、结论与前景

朝鲜当归通过紫花前胡素、紫花前胡醇当归酸酯、紫花前胡醇等核心成分,结合多糖、挥发油类,以抗氧化、抗凋亡、调脂、抗炎机制发挥肝脏保护作用,动物与体外实验证据充分,但临床研究不足,具体成分的作用靶点尚不明确。未来需开展多中心临床研究验证紫花前胡素、紫花前胡醇等成分的疗效,结合分子对接技术明确其与 SOD、PPARα、NF-κB 等靶点的结合机制;同时可借助纳米载体技术(如脂质体)提高这些成分的生物利用度,开发肝脏靶向制剂。其肝脏保护作用兼具传统应用基础与现代药理支撑,紫花前胡素等单体成分有望成为肝损伤辅助治疗的潜在候选药物。

 

参考文献

[1] Kim S Y, Oh K J, Seo Y R, et al. Comparative Study on Hepatoprotective Effects of Traditional Herbs, Roots of Angelica gigas Nakai, Glycyrrhiza uralensis Fischer, Zizyphus jujuba Mill., and Fruits of Paeonia lactiflora Pall., on Ethanol-Induced Liver Injury in Mice[J]. Antioxidants, 2024, 13(9): 1137.

[2] Kim W T, Kim K M, Kang J S. Effect of Angelica gigas Nakai extract on hepatic damage in rats[J]. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 2020, 19(5): 1059-1064.

[3] Noh H M, Ahn E M, Yun J M, et al. Angelica keiskei Koidzumi extracts improve some markers of liver function in habitual alcohol drinkers: a randomized double-blind clinical trial[J]. Journal of Medicinal Food, 2015, 18(2): 166-172.

[4] Jung H K, Park P S, Huh N C, et al. Inhibitory effect of Angelica keiskei Koidz green juice on the liver damage in CCl4-treated rats[J]. 1998.