绞股蓝提取物降血糖作用的研究进展
一、引言
糖尿病是一种以高血糖为特征的全球性代谢性疾病，其发病率逐年攀升，已成为严重的公共卫生问题。在寻求有效降糖药物的过程中，传统中药显示出巨大潜力。绞股蓝（Gynostemma pentaphyllum）又名七叶胆，为葫芦科绞股蓝属多年生草质藤本植物，在传统中医药中常被用于清热解毒、益气健脾等方面。近年来，随着现代药理学研究的深入，绞股蓝的降血糖作用日益受到科学界关注。绞股蓝提取物中含有的多种活性成分，如皂苷类、多糖类和黄酮类化合物，通过多途径、多靶点发挥降血糖作用，且具有不良反应小、资源丰富等优势。本文旨在系统综述绞股蓝提取物降血糖作用的活性成分、代谢特性、作用机制、药理研究及安全性证据，并展望其未来研究方向，为绞股蓝在糖尿病防治中的开发应用提供理论参考。
二、活性成分及代谢特征
绞股蓝降血糖的核心物质基础包括三类关键成分：
2.1 核心成分
绞股蓝皂苷（Gypenosides）：含 80 余种达玛烷型皂苷（如 Ginsenoside F2 ），结构类似人参皂苷，是调控胰岛素分泌与信号通路的核心物质。
绞股蓝多糖：通过抑制 α- 淀粉酶、α- 糖苷酶活性，延缓碳水化合物分解为葡萄糖，降低餐后血糖波动。
黄酮类（高圣草酚、鼠李秦素）：分子对接显示，高圣草酚与糖尿病关键靶点（如 MAPK8、PIK3CA ）的结合自由能（-16.58 kcal/mol）优于二甲双胍（-15.11 kcal/mol），提示更强的靶点调控潜力。
2.2 代谢规律
皂苷类成分经肠道吸收后，在肝脏代谢为次级苷；多糖类在肠道经微生物发酵，产生短链脂肪酸（如丁酸），辅助调节糖代谢。目前绞股蓝提取物的生物利用度受剂型影响较大，缓释制剂研发仍处探索阶段。
三、绞股蓝提取物降血糖核心机制
绞股蓝提取物通过多靶点、多途径发挥降血糖作用，其主要机制包括促进胰岛素分泌、抑制糖吸收、改善胰岛素敏感性以及抗氧化和抗炎作用。
3.1 调控胰岛素信号通路
激活PI3K-Akt通路：助力肌肉、脂肪细胞吸收葡萄糖，改善胰岛素抵抗（动物实验中葡萄糖摄取提升35%）。调节AMPK通路：减少肝脏生成葡萄糖，降低空腹血糖，同时增强线粒体功能、提高能量代谢效率。
3.2 促进胰岛素分泌
绞股蓝皂苷（如Phanoside）可按剂量刺激胰岛β细胞分泌胰岛素：体外实验中，4mg/mL提取物使大鼠胰岛细胞胰岛素释放量提升8倍，还能通过上调PDX1等标志物，保护β细胞存活。
3.3 抑制糖消化酶
抑制α-淀粉酶：绞股蓝多糖对该酶的抑制率达阿卡波糖的50%，延缓淀粉水解为葡萄糖。抑制α-糖苷酶：体外实验显示，提取物对该酶的抑制能力（IC₅₀=42.8μg/mL）优于阿卡波糖（IC₅₀=53.9μg/mL），可延缓蔗糖、麦芽糖分解吸收。
3.4 抗氧化与抗炎
黄酮类成分能清除自由基（如超氧阴离子），降低糖尿病小鼠氧化应激（MDA下降40%）；还能抑制NF-κB通路，减轻慢性炎症，保护胰岛细胞和血管内皮，延缓糖尿病并发症（如血管病变）。
四、药理研究进展
4.1 体外与动物实验
糖代谢调控：糖尿病模型小鼠经绞股蓝提取物处理后，空腹血糖降低 25%~30%，糖化血红蛋白（HbA1c）改善 15%~20%，同时血脂（甘油三酯、胆固醇）显著下降。
并发症缓解：通过抑制 iNOS 活性减少 NO 过量生成，缓解糖尿病血管病变；调节肠道菌群（如增加产短链脂肪酸菌丰度），改善胰岛素抵抗相关的代谢紊乱。
4.2 临床研究现状
目前仅小型临床试验支持其降糖潜力：如 2 型糖尿病患者每日补充 300 mg 绞股蓝皂苷提取物，12 周后空腹血糖下降 12%，但存在样本量小、剂量未标准化等问题，大规模、多中心随机对照试验仍待开展。
五、安全性分析
短期安全性：动物实验与小型临床中，每日剂量≤1000 mg 时，仅 15% 受试者出现轻度胃肠道不适（如腹胀），无严重肝肾毒性报道。
潜在风险：长期安全性数据缺失，需关注皂苷类成分的蓄积效应；与降糖药（如二甲双胍、胰岛素）联用时，可能增强降糖效果，需警惕低血糖风险，建议在医疗监护下使用。
六、总结与展望
绞股蓝提取物通过皂苷、多糖及黄酮类成分，经多靶点机制发挥降血糖作用，包括刺激胰岛素分泌、抑制糖苷酶活性、改善胰岛素敏感性及抗炎抗氧化等。动物实验证实其具有调节血糖血脂的效果，但尚缺乏高质量临床研究。未来可深化单体研究：解析高圣草酚、特定皂苷（如 GP3、GP4 ）的精准作用机制，开发靶向降糖药物；推进临床验证：设计多中心、大样本试验，明确有效剂量、适用人群及长期安全性；
优化制剂与联用：开发缓释制剂提升生物利用度，探索与益生菌、降糖药的协同方案，推动天然产物向临床转化。
参考文献
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