银杏内酯B：延缓衰老与延长寿命的潜在分子机制综述
摘要
本综述聚焦于银杏内酯B（GB）在延缓衰老和延长寿命方面的潜在作用及其分子机制。通过深入剖析近期研究文献，探讨 GB 对老年小鼠健康寿命和总寿命的影响，以及其在改善肌肉功能、代谢健康、减少炎症和细胞衰老等方面的作用机制，为抗衰老研究提供新的视角和潜在的干预靶点。
引言
随着全球人口老龄化趋势的加剧，衰老相关疾病的发生率不断攀升，这不仅给个人健康带来了巨大挑战，也对社会医疗资源造成了沉重负担。衰老是一个复杂的生物学过程，涉及多种细胞和分子水平的变化，包括基因表达的改变、细胞功能的衰退以及组织器官的退化等。近年来，寻找有效的抗衰老干预措施已成为生命科学领域的前沿课题。银杏内酯B（GB）作为一种从银杏叶中提取的活性萜类化合物，因其在多项研究中展现出的健康益处而备受关注。最新研究发现，GB 对老年雌性小鼠的健康寿命和总寿命具有显著的改善作用，这一发现为抗衰老研究带来了新的曙光。
GB 对健康寿命和寿命的影响
在一项针对老年雌性小鼠的研究中，研究人员发现，从 20 个月大开始，连续口服给予 GB 的小鼠，其中位生存期延长了 30%，中位寿命延长了 8.5%。这一结果表明，GB 在延长老年小鼠的寿命方面具有显著的潜力。此外，GB 处理还降低了肿瘤发生率，增强了肌肉质量、体力和代谢功能，减少了全身炎症和衰老细胞数量。这些综合效应不仅延长了小鼠的寿命，更重要的是提高了它们的健康寿命，使老年小鼠在生命的最后阶段能够保持较好的身体状态和生活质量。
GB 对肌肉功能的改善
肌肉功能衰退是衰老过程中一个显著且影响深远的特征，它直接关系到老年人的行动能力、生活自理能力和整体健康状况。研究发现，GB 可显著改善老年小鼠的肌肉功能，具体表现为增加肌肉力量、延长旋转杆和悬挂测试时间，提高平衡能力。这些改善不仅体现在行为学测试上，从组织学和分子生物学层面也得到了证实。GB 能改善肌肉纤维类型转换、减少肌肉内脂质浸润、胶原沉积和中央核肌纤维数量，这些变化均与衰老相关的肌肉功能衰退密切相关。单核 RNA 测序分析进一步揭示了 GB 的作用机制，它可改善骨骼肌组织中细胞类型组成、信号通路和细胞间通讯的衰老相关变化，从而从本质上增强肌肉功能。
GB 对代谢健康的调节
代谢健康是维持机体正常生理功能和延缓衰老进程的关键因素之一。研究发现，GB 可改善老年小鼠的代谢健康，具体表现为降低体重、减少全身脂肪质量、增加瘦体质量，改善血糖耐受性和胰岛素敏感性。这些代谢调节作用对于维持老年小鼠的整体健康状态至关重要。此外，GB 还可逆转衰老相关的血清甘油三酯和总胆固醇水平变化，这一发现进一步证实了 GB 在调节代谢健康方面的潜力，为预防和治疗衰老相关代谢疾病提供了新的思路。
GB 对炎症和细胞衰老的抑制
慢性低度炎症（炎症衰老）和细胞衰老是衰老相关疾病和功能衰退的重要因素。研究发现，GB 可显著降低老年小鼠的炎症水平，减少衰老细胞数量。在 H2O2 诱导的衰老 C2C12 肌肉细胞和间充质干细胞（MSCs）中，GB 也显示出显著的抗衰老效果，包括减少细胞大小、增强增殖能力、降低衰老相关 β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）和 γ-H2AX 水平。这些结果表明，GB 通过抑制炎症和细胞衰老，有助于改善健康寿命，为抗衰老治疗提供了新的靶点。
GB 的作用机制
Runx1 通路的调节
研究发现，GB 可通过上调 miR-27b-3p 来抑制 Runx1 表达，从而减少衰老诱导的 Runx1+ 2B 型肌核数量。Runx1 在肌肉细胞中促进衰老和细胞死亡，而 GB 通过调节 Runx1 通路，减轻肌肉衰老相关变化，这一发现为理解 GB 的抗衰老机制提供了重要线索。
细胞间通讯的改善
衰老会破坏肌肉生态系统中的细胞间通讯，而 GB 可部分恢复这种通讯网络。通过配体 - 受体相互作用分析，发现 GB 可改善肌肉细胞与其他细胞类型之间的信号传递，从而增强肌肉功能和整体健康状况。这一机制的发现进一步揭示了 GB 在维持组织器官功能中的重要作用。
结论与展望
综上所述，银杏内酯B（GB）作为一种天然化合物，在延缓衰老和延长寿命方面显示出显著潜力。其通过改善肌肉功能、代谢健康、减少炎症和细胞衰老等多种机制发挥作用。然而，目前的研究主要基于动物模型，未来仍需在人类中进行进一步研究，以验证 GB 的抗衰老效果和安全性。此外，深入探索 GB 的作用机制和潜在靶点，将有助于开发更有效的抗衰老干预措施，为应对人口老龄化带来的健康挑战提供新的策略。
参考文献
ChienWei Lee，Belle Yu,Hsuan Wang，Shing Hei Wong,et al.Ginkgolide B increases healthspan and lifespan of female mice. Nature Aging, 2025 Feb;5(2):237-258.
